目前，许多病毒载体已用于基因治疗药物的递送。绝大多数的基因治疗药物都采用腺相关病毒（Adeno-associated virus，AAV）为递送载体，少部分临床前试验中使用了慢病毒或腺病毒为递送载体。作为递送基因疗法的有力工具，AAV载体的开发和制造也成为基因治疗药物研发的关注焦点之一。

本文将浅析AAV基因疗法的最新药物临床进展，抛砖引玉，以期为AAV基因治疗药物研发企业提供多元视角。

一、全球8款药物上市获批，中国信念医药蓄势待发

图一 全球AAV基因疗法药物最新临床结果

（数据来源：商用数据库，光华所整理）

截止2024年11月14日，全球 AAV基因疗法在研药物有1532款，大部分处于临床前研究阶段，230款药物进入临床开发阶段。并且，全球有8款已经获批上市。

对获批上市的8款AAV基因治疗药物进行分析，发现在美国获批的药物数量最多，为7款，另外还在冰岛、挪威等欧洲国家以及韩国、日本等亚洲国家获得上市审批。目前该药物在中国获得上市批准的数量为0。但值得期待的是，中国已经有55款药品处于临床阶段，并且由信念医药集团公司原研的一款AAV基因治疗药物——BBM-H901注射液已于2024年7月25日首次提出上市申请。成为国内首个成功递交新药上市申请的AAV基因疗法，有望引领中国的血友病B诊疗进入基因治疗时代。

信念医药成立于2019年，创始人为北卡大学的肖啸教授，也是基因治疗领域权威专家。信念医药已经建立了丰富了研发管线，包括针对血友病、帕金森、眼病等多种适应症的基因疗法。

表一 全球获批上市的AAV基因治疗药物

（数据来源：商用数据库，光华所整理）

二、美国在研药物数量遥遥领先

图二 全球在研机构所在国家/地区分布（前5名）

（数据来源：商用数据库，光华所整理）

全球AAV基因疗法商业化进入爆发期，各国企业争先恐后加入该药物研发浪潮。截止2024年10月，美国机构成为AAV基因治疗药物研发的巨头，美国在研药物数量达到361款，远超中国等其它国家。

三、factor IX靶点是研发热点

图三 AAV基因治疗药物靶点分布（前5名）

（数据来源：商用数据库，光华所整理）

进一步对AAV基因治疗药物相关靶点进行分析。在研药物针对的排名前5名的抗原靶点依次为Factor IX、F8、GALA、GBA1以及RP4。Factor IX是AAV基因治疗药物研究最火热的靶点。

凝血因子IX，又名FIX和F9，全称Factor IX。是一种丝氨酸蛋白酶，属于肽酶家族S1。抗凝血酶可抑制Factor IX，缺乏Factor IX会导致B型血友病的发生。而血友病A是一种由于F8基因突变导致凝血因子VIII缺乏或功能异常而引起的遗传性出血性疾病。GALA基因编码的α-半乳糖苷酶A（Alpha-galactosidase A），是一种糖基水解酶27家族的成员，GALA基因突变影响该酶的合成、加工和稳定性，进而引起代谢相关疾病。GBA1基因编码葡萄糖脑苷脂酶（Glucocerebrosidase, GCase），主要负责水解葡萄糖脑苷脂（glucosylceramide）为神经酰胺和葡萄糖，在神经系统疾病中扮演重要角色。可见，大部分靶抗原其实是与疾病发生直接相关的，是热门的致病基因。

四、重点适应症：血友病、眼科、代谢疾病

图四 AAV基因治疗药物适应症及研发阶段

（数据来源：商用数据库）

血友病、眼科、代谢疾病等领域是AAV基因治疗的重点应用领域，并且可以看出，当前各临床阶段的适应症的布局是比较全面的，后续可以预见AAV基因治疗药物在各适应症治疗中的全面开花，将迎来AAV基因治疗药物产业化的爆发潮。血友病基因治疗最初的障碍是治疗基因递送至靶细胞的效率低，通过采用病毒载体例如 AAV 可将治疗基因有效递送至目标组织器官，较为成功的解决了递送问题。眼睛是基因治疗理想的靶器官，在目前基因治疗领域中安全性和成功率均较高，原因在于眼部属于免疫豁免区域，是环境封闭的小组织靶点，患者所需的剂量通常较低，有助于更经济和更小规模的AAV制造策略。而AAV载体技术在基因治疗领域的应用愈发成熟，也为代谢疾病的治疗带来了希望。

可见，AAV基因疗法因其光明前景和巨大商业潜力已经成为了各大药业巨头寸土必争之地。但是，值得注意的是，AAV基因治疗相对于目前的肿瘤免疫治疗（例如抗体药物、CAR-T等）的价格更高，也存在一定的局限性，包括AAV预测抗体、安全性、有效性等等。在机遇与挑战面前，哪款AAV基因治疗药物能够经受住技术的先进性、研发进度的快速性和治疗效果的多重考验值得各参与方共同关注。

注：本文用作知识分享，内容不可作为商业决策的依据。如需开展AAV基因疗法或者其他领域的药物临床信息研究、专利保护、专利实施、专利侵权防范、专利无效等知识产权活动，可联系本所，本所将根据客户实际需求，提供更精细、一对一的知识产权服务。